Μετά την ξαφνική ταυτόχρονη εμφάνιση 4400 ανθρώπων που είχαν εξαφανιστεί, οι δύο πράκτορες Tom Baldwin και Diana Skouris συνεχίζουν την προσπάθειά τους να βρουν τι έχει γίνει και να αντιμετωπίσουν τις διάφορες περιπτώσεις ατόμων με υπερδυνάμεις που δεν τις χρησιμοποιούν πάντα για καλό σκοπό.